時間：2017-08-18

2012 年法國 Poly Implant Prothèse(PIP)公司爆發(fā)以填充床墊的廉價工業(yè)硅膠取代應以醫(yī)療級硅膠制成之乳房填充物的黑心丑聞，其產(chǎn)品銷往 65 國，影響約 30 萬女性，顯示歐盟醫(yī)療器材管理體系出現(xiàn)漏洞。

為此，歐盟委員會著手進行法規(guī)管理的變革，歷經(jīng) 5 年修訂，醫(yī)療器材法規(guī)(Medical Devices Regulation, MDR; Regulation (EU) 2017/745)及體外診斷醫(yī)材法規(guī)(In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulation, IVDR; Regulation (EU) 2017/746)終于在 2016 年發(fā)布最終草案，2017 年 3 月獲得歐盟成員國一致通過，于 2017 年 5 月 25 日正式生效，并立即在歐盟成員國生效。

MDR 法規(guī)將取代醫(yī)療器材指令(Medical Device Directive, MDD, 93/42/EEC)和主動植入式醫(yī)療器材指令(Active Implantable Medical Device Directive, AIMD, 90/385/EEC)，將原先醫(yī)療器材指令整合、升級成法規(guī)(Regulation)，借此提高對歐盟成員國的約束力。新法規(guī)大幅提升有關(guān)醫(yī)材認證的規(guī)范與限制，例如關(guān)于醫(yī)材分級便增加至超過 20 條規(guī)范，增加醫(yī)材追溯性、臨床試驗規(guī)范嚴謹度、臨床證據(jù)的掌握度與增加上市后的產(chǎn)品安全性與效能監(jiān)督。

新法規(guī)的增修，較過去的指令主要有以下幾點的改變：

1. 醫(yī)療器材的定義與分級

MDR 擴大其涵蓋范圍下的醫(yī)材與主動式植入醫(yī)材，將非醫(yī)療用途醫(yī)材納入其中，例如非醫(yī)療用的瞳孔放大片、整型用的植入物、預測疾病用的醫(yī)療器材、驅(qū)動醫(yī)材設(shè)備軟件也都列入納管范圍，部分高風險的醫(yī)材在新分類中歸為 Class Ⅲ。

2. 體外診斷(in vitro diagnostics)設(shè)備分類的更新

MDR 移除了有關(guān)體外診斷(另立體外診斷醫(yī)療器材法規(guī)(In Vitro Diagnostic Devices Regulations，IVDR))、藥用產(chǎn)品、化妝品、食品、含有人或動物細胞或活組織之產(chǎn)品納入醫(yī)材的范圍。

3. 增強臨床評估與臨床證據(jù)監(jiān)管

MDR 要求醫(yī)材制造商必須進行臨床性能(performance)研究，依器材風險等級提供其安全性及性能相稱的臨床證據(jù)，并收集、保留上市后的臨床資料，以持續(xù)評估產(chǎn)品的潛在安全風險。

屬 Class Ⅲ 醫(yī)材與植入物，若需進行實質(zhì)相等性(substantially equivalent)比對也有更嚴格的規(guī)定，(1) 僅能與制造者自己生產(chǎn)的設(shè)備進行比對;(2) 欲與其他制造商的設(shè)備進行相等性比對，雙方必須先簽訂合約方可進行。

4. 提升產(chǎn)品對患者的透明度和可追溯性

使用唯一器材標識(UDI)系統(tǒng)識別和追蹤器材、歐盟醫(yī)療器材資料庫(EU medical devices database，EUDAMED)。MDR 明確規(guī)范醫(yī)材上市前除具備 CE 認證外，也應先在產(chǎn)品標簽上標示唯一器材標識(UDI)，才允許在歐盟范圍內(nèi)銷售。UDI 的使用可提高制造商和有關(guān)當局可追溯相關(guān)器材供應鏈的能力，同時促使存在安全風險的器材得到即時、高效率的召回。此外，EUDAMED 的設(shè)立將包含歐盟市場上所有產(chǎn)品的安全性和性能報告，并將部分訊息、資料向公眾公開。

5. 上市后監(jiān)督系統(tǒng)

醫(yī)材制造商的上市后監(jiān)督系統(tǒng)，必須包括上市后臨床追蹤指南(Post market clinical follow-up，PMCF)，以更新的醫(yī)療器械的臨床評估、不良反應事件及安全相關(guān)資料，并不再以商業(yè)機密保護。

根據(jù) MDR，在歐盟經(jīng)銷代理商對有缺陷的醫(yī)療設(shè)備需承擔連帶責任，這也將促使經(jīng)銷代理商們在合作前必須更謹慎地審核非歐盟制造商，或是尋求保險政策去承擔額外的剩余風險。

考慮到具醫(yī)療目的之類似醫(yī)材設(shè)備現(xiàn)已有協(xié)調(diào)標準(harmonized standards)，新規(guī)基于與現(xiàn)有醫(yī)材設(shè)備之類似技術(shù)，納入之無醫(yī)療目的醫(yī)材，也將受到風險管理的限制，因此 MDR 設(shè)有 common specifications(通用規(guī)則，簡稱 CS)，允許立法者能隨著時間進展，針對技術(shù)狀況、進行中的醫(yī)療調(diào)整、改進要求，必要時進行臨床評估。

TrendForce 生技產(chǎn)業(yè)助理分析師陳欣儀指出，歐盟新法規(guī)因應技術(shù)發(fā)展增加很多重要改變，如醫(yī)療軟件、網(wǎng)絡安全，根據(jù)附錄 8 醫(yī)材分類規(guī)則的 Rule 11，新增有關(guān)軟件及軟件醫(yī)材的說明，其分類等級涵蓋 class Ⅰ 到 Class Ⅲ。另外也針對藥械組合產(chǎn)品、組織工程學、納米科學等范圍新增許多特別規(guī)則(Special rules)，如 MDR 也為含有納米材料的醫(yī)材訂有專門的分類規(guī)則，納米材料依照在人體內(nèi)曝露程度分為 class Ⅱa 到 Class Ⅲ，若用于侵入式設(shè)備之消毒劑或滅菌器則屬 class Ⅱb 醫(yī)材等。

歐盟為全球第二大醫(yī)療器材市場，新法規(guī)對產(chǎn)品安全、性能評估、臨床評價和上市后的安全性監(jiān)視更加嚴格，也強化技術(shù)審查、要求產(chǎn)品供應鏈的可追溯性等。廠商為了符合新法規(guī)定，尚須導入相關(guān)標準確保產(chǎn)品研發(fā)、制造能合乎規(guī)范，這些無疑將增加醫(yī)材廠商的產(chǎn)品開發(fā)成本。

MDR 有 3 年的過渡期，2020 年 MDR 將全面取代 AIMD 及 MDD，而依照 MDD 及 AIMD 指令認證證書將于 2024 年失效。這也表示即使已取證的產(chǎn)品，仍需重新申請產(chǎn)品 CE 認證，且必須開始收集自身產(chǎn)品于 PMCF 的臨床監(jiān)督證據(jù)。隨法規(guī)門檻提高，歐盟 CE Mark 已不再代表著較低法規(guī)監(jiān)管門檻的先進醫(yī)療市場，想讓自家產(chǎn)品能透過歐盟市場取得第一張上市許可證將不似過往容易，足見 MDR 的頒布為醫(yī)材廠商的商業(yè)布局帶來巨大的沖擊。

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